《自然》13日發(fā)表了一系列來自腦科學(xué)計(jì)劃-細(xì)胞普查聯(lián)盟(BICCN)的論文,報(bào)告了迄今為止最為全面詳細(xì)的小鼠完整大腦細(xì)胞類型的特性描述和分類。包括美國艾倫腦科學(xué)研究所、索爾克生物學(xué)研究所、哈佛大學(xué)、哈佛與麻省理工學(xué)院博德研究所等機(jī)構(gòu)的頂尖科學(xué)家們,給出了對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和組織,以及單個(gè)腦細(xì)胞和神經(jīng)回路功能的見解。這些成果提供了一項(xiàng)工具,可供進(jìn)一步研究哺乳動(dòng)物大腦的發(fā)育和演化,包括不同類型細(xì)胞的組織是如何導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病的。
過去探測(cè)大腦的工作受限于選定區(qū)域,但此次BICCN的9篇新論文及相關(guān)工作,提供了對(duì)整個(gè)小鼠大腦的詳細(xì)調(diào)查。
在旗艦論文中,科學(xué)家描述了如何從結(jié)合了約400萬細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序和約430萬細(xì)胞的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)中創(chuàng)建出這一高分辨率圖譜。他們提出了一個(gè)四級(jí)分類的圖譜:34類、338個(gè)亞類、1201個(gè)超型、5322個(gè)細(xì)胞群。結(jié)果表明不同腦區(qū)細(xì)胞類型組織的獨(dú)特特征,其中背側(cè)區(qū)域含有細(xì)胞類型較少,但多樣性較高;而腹側(cè)含有大量彼此更為緊密關(guān)聯(lián)的神經(jīng)元類型。轉(zhuǎn)錄因子在決定整個(gè)大腦細(xì)胞類型分類中的作用得到了確認(rèn)。
在另一篇論文中,研究團(tuán)隊(duì)比較了人類、狝猴、狨猴和小鼠初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的基因調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)了與多發(fā)性硬化、厭食和煙癮相關(guān)的遺傳變異中的保守特征。這些發(fā)現(xiàn)表明了大腦圖譜的價(jià)值,可用于識(shí)別造成神經(jīng)系統(tǒng)疾病和特性的遺傳變異。這一系列論文中的其他論文識(shí)別了影響特化細(xì)胞功能的細(xì)胞特異性遺傳特征,探索了大腦不同部分細(xì)胞類型是如何形成聯(lián)系的。
哺乳動(dòng)物大腦復(fù)雜多樣的活動(dòng),其實(shí)都是受神經(jīng)回路控制,這些回路再由功能特性各異的眾多細(xì)胞類型組成。因此,為了理解大腦的運(yùn)作,必須詳細(xì)了解腦細(xì)胞類型及回路的組織和功能。此次這些成果的意義也正在于此。而細(xì)胞類型圖譜的重要性,不僅在于從細(xì)胞尺度上理解大腦結(jié)構(gòu),還在于對(duì)大腦演化作出準(zhǔn)確推斷??梢哉f,它們?yōu)樯窠?jīng)生物學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的更多突破性發(fā)現(xiàn),奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。