在剛剛過去的服貿(mào)會上，艾博生物副總裁郜鵬和斯微生物首席商務(wù)官張繼國都帶來了mRNA技術(shù)路線的相關(guān)演講分享。自復(fù)星醫(yī)藥從BioNTech公司引進(jìn)mRNA新冠疫苗“復(fù)必泰”以來，國產(chǎn)mRNA疫苗的研發(fā)進(jìn)展頗受關(guān)注。據(jù)郜鵬介紹，從1961年mRNA分子被發(fā)現(xiàn)一直到2020年首款mRNA疫苗的上市，中間經(jīng)過了60年，耗時(shí)久是因?yàn)樾枰朔RNA分子自身的穩(wěn)定性等幾大技術(shù)壁壘。目前，我國大約有16款mRNA新冠疫苗在研。近一個(gè)月以來，石藥集團(tuán)、沃森生物相繼公告旗下mRNA新冠疫苗進(jìn)展，誰會成為首個(gè)獲批的國產(chǎn)mRNA新冠疫苗？

　　新技術(shù)

　　“mRNA是劃時(shí)代的新的平臺技術(shù)，可以稱做第三代疫苗的新技術(shù)。放在疫苗行業(yè)來看，第一代是滅活的疫苗，第二代是重組蛋白，第三代進(jìn)入到核酸疫苗的時(shí)代，mRNA技術(shù)把傳統(tǒng)的‘生物制品類疫苗’升級為‘化學(xué)類疫苗’，這是一個(gè)重大的進(jìn)步?！睆埨^國說道。

　　2020年12月，美國食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)一款基于mRNA技術(shù)研制的新型冠狀病毒疫苗(BNT162b2 )的緊急使用許可，這款BioNTech旗下的mRNA疫苗也是史上首款正式上市的人用mRNA疫苗。

　　從1961年mRNA分子被發(fā)現(xiàn)一直到2020年首款mRNA疫苗上市，中間經(jīng)歷了60年的過程。據(jù)郜鵬介紹，時(shí)間這么長主要還是因?yàn)橐朔状蠹夹g(shù)壁壘。首先是mRNA分子自身的穩(wěn)定性問題。據(jù)了解，體外合成的mRNA如果直接進(jìn)入人體，極易被降解。除了降解以外還有mRNA分子自身的一些副作用需要通過修飾堿基，還有加帽、加尾技術(shù)等去降低它的一些副作用。

　　另外一個(gè)技術(shù)壁壘就是如何將帶負(fù)電的生物大分子遞送進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，所以遞送系統(tǒng)是非常關(guān)鍵的一個(gè)因素。郜鵬補(bǔ)充，大規(guī)模的生產(chǎn)工藝需要去進(jìn)行開發(fā)，這也是技術(shù)壁壘之一。

　　一般來說，一款疫苗的開發(fā)有五個(gè)步驟。國藥集團(tuán)中國生物首席科學(xué)家、副總裁張?jiān)茲嬖V北京商報(bào)記者，第一個(gè)是抗原/免疫原的獲得；第二個(gè)是生產(chǎn)工藝的建立，即如何生產(chǎn)這個(gè)抗原；第三個(gè)是質(zhì)量控制，從工藝、毒株到臨床研究、上市，整個(gè)質(zhì)量控制體系的建立；第四個(gè)是要進(jìn)行有效性和安全性的評價(jià)，一款新的疫苗要評價(jià)在動物體內(nèi)是否有免疫原性，能夠產(chǎn)生良好的中和抗體，另外要有良好的動物模型來評價(jià)中和抗體是否能防止發(fā)病，防止感染；第五個(gè)步驟是要系統(tǒng)地開展I、II、III期臨床研究，獲得安全有效的臨床數(shù)據(jù)后，才可能上市。

　　“不同的技術(shù)路線應(yīng)該講都是這5個(gè)步驟的一些體現(xiàn)，比如滅活疫苗是用全病毒獲得抗原；載體疫苗是把基因插在活載體上獲得抗原；基因重組疫苗是用現(xiàn)代分子生物學(xué)手段，把抗原通過一個(gè)重組的辦法進(jìn)而通過細(xì)胞表達(dá)出來，生產(chǎn)出抗原；mRNA疫苗則是把mRNA質(zhì)粒打到人體內(nèi)，讓人體內(nèi)生產(chǎn)出抗原，來刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體?！睆?jiān)茲f道。

　　尋突圍

　　已有部分國內(nèi)企業(yè)攻克上述技術(shù)壁壘，相繼布局了mRNA新冠疫苗。其中，斯微生物、艾博生物、麗凡達(dá)生物、康希諾生物等企業(yè)的新冠mRNA疫苗已經(jīng)先后獲批臨床試驗(yàn)。國藥集團(tuán)中國生物的奧株mRNA疫苗也已提交臨床申請。

　　“mRNA在生產(chǎn)過程中沒有保護(hù)劑，不添加抗生素，也不需要佐劑，因?yàn)樽詭庖咴?，所以沒有動物源性，這一技術(shù)的安全性突出。此外，mRNA研發(fā)的制備生產(chǎn)周期非常短，由于是平臺技術(shù)，易于放大。且正因?yàn)檠邪l(fā)生產(chǎn)周期短，因此非常適用于應(yīng)急性的疫苗?！睆埨^國在提到mRNA技術(shù)優(yōu)勢時(shí)說道。

　　從目前來看，艾博生物聯(lián)合沃森生物等研制的mRNA新冠疫苗進(jìn)展較快。據(jù)了解，艾博生物與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、沃森生物共同研制的新型冠狀病毒mRNA疫苗(ARCoV)是中國首款進(jìn)入國際市場III期臨床階段的mRNA疫苗。康希諾生物的mRNA新冠疫苗已進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)今年底前能夠完成大部分的現(xiàn)場工作并收集到初步數(shù)據(jù)。斯微生物自主研發(fā)的新冠 mRNA疫苗(SW-BIC-213)I期臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)入組完畢。石藥集團(tuán)今年8月底披露的公告顯示，公司開發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗(SYS6006)已完成一項(xiàng)序貫加強(qiáng)免疫的臨床研究，其安全性和免疫原性均達(dá)到預(yù)期。

　　不過，目前新冠疫苗接種的需求增長放緩，商業(yè)化是擺在這些企業(yè)面前的挑戰(zhàn)。受疫苗產(chǎn)品價(jià)格變動及全球COVID-19 疫苗接種率增長放緩導(dǎo)致海外疫苗需求減少，康希諾生物2022年上半年?duì)I收同比下滑69.45%至6.3億元；凈利潤同比減少98.69%至1223.8萬元。由于“新冠疫苗需求量下降導(dǎo)致的銷量快速下滑”，康泰生物計(jì)提了新冠疫苗資產(chǎn)減值準(zhǔn)備，該公司上半年凈利同比減少64.19%。

　　此外，根據(jù)中國生物制藥2022年半年報(bào)，公司實(shí)現(xiàn)凈利19.2億元，同比減少77.3%。 中國生物制藥方面稱，隨著市場環(huán)境不斷變化，科興中維新冠疫苖銷量下降，2022年上半年財(cái)務(wù)表現(xiàn)低于去年同期，使得中生制藥應(yīng)占聯(lián)營公司及一家合營公司盈利在2022年上半年減少至約5.03億元。

　　將mRNA技術(shù)應(yīng)用于其他領(lǐng)域或是各家企業(yè)的應(yīng)對之策。據(jù)了解，mRNA的藥物由于它可以針對各種各樣不同的蛋白，因此具有廣泛的應(yīng)用。比如在傳染病和腫瘤疫苗方面，以及在一些治療性的蛋白，像抗體細(xì)胞因子等，還有一些對突變?nèi)笔У牡鞍锥伎蛇M(jìn)行蛋白替換療法。

　　康希諾生物日前針對投資者有關(guān)mRNA疫苗的調(diào)研回復(fù)道，“我們更多的是想通過新冠疫苗這個(gè)產(chǎn)品驗(yàn)證我們的mRNA平臺技術(shù)，走通后加速推進(jìn)其他候選產(chǎn)品的開發(fā)，比如帶狀皰疹、流感等”。

　　北京商報(bào)記者 姚倩