新京報訊 （記者張秀蘭）8月30日晚間，國家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，默沙東九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（以下簡稱九價HPV疫苗）適應(yīng)癥得以擴展，適用人群拓展至9—45歲適齡女性接種。此前該疫苗獲批用于16-26歲女性。

　　同一天，默沙東也發(fā)布消息，九價HPV疫苗新適應(yīng)癥獲得國家藥監(jiān)局批準。

　　我國約98%宮頸癌由高危型HPV導(dǎo)致

　　宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。2021年ICO/IARC中國境內(nèi)HPV及其相關(guān)疾病報告顯示，2020年在中國境內(nèi)15—44歲女性中，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均居女性腫瘤第三位。在中國，約98%的宮頸癌由高危型HPV導(dǎo)致，雖然HPV16、18是在全球范圍內(nèi)廣泛流行的高危型HPV，但是在中國卻存在著差異性，一項匯總中國境內(nèi)170萬女性HPV感染的流行病學(xué)研究顯示，中國境內(nèi)女性最易感染的高危型HPV分別為HPV16、52、58型。

　　九價HPV疫苗采用三劑免疫程序，適用于預(yù)防HPV16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN1/2/3級）以及宮頸原位腺癌（AIS）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的持續(xù)感染。

　　世衛(wèi)發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院喬友林教授指出，青少年女孩接種HPV疫苗，容易激發(fā)更好的免疫反應(yīng)，未發(fā)生性行為的女性接種HPV疫苗將獲得最佳預(yù)防效果。

　　隨著年齡增長，女性對新發(fā)和既往HPV感染的清除能力隨之下降，更容易導(dǎo)致HPV的持續(xù)感染和宮頸癌風(fēng)險。研究表明，對于已經(jīng)發(fā)生性行為的女性，接種HPV疫苗也有很好的保護作用。

　　2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出到2030年，要實現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種的目標，這也是全球194個國家首次共同承諾要消除一種癌癥。疫苗接種、篩查和治療是消除宮頸癌的三個關(guān)鍵措施。喬友林此前在接受新京報記者采訪時指出，要消除宮頸癌，短期內(nèi)要通過篩查，長遠效果看，要借助疫苗接種。

　　關(guān)注 1

　　九價HPV疫苗長期“一苗難求”

　　二價、四價、九價HPV疫苗均可預(yù)防HPV16和18型感染，四價HPV疫苗還可預(yù)防HPV6和11型感染，九價HPV疫苗相比四價HPV疫苗，還可為另外5種高危型HPV感染提供保護。

　　在國內(nèi)市場，不同價次HPV疫苗的供需狀況不同，九價HPV疫苗長期處于“一苗難求”局面。

　　在全球HPV疫苗市場中，四價和九價HPV疫苗目前由默沙東掌握著全球最核心的生產(chǎn)能力以及定價權(quán)。2012年，智飛生物簽下默沙東的獨家代理協(xié)議，默沙東在中國大陸區(qū)向智飛生物獨家供應(yīng)HPV疫苗。

　　數(shù)據(jù)顯示，上半年智飛生物所代理的默沙東四價、九價疫苗，批簽發(fā)量分別為487.67萬支、929.87萬支。

　　目前九價HPV疫苗采用三劑免疫程序。以此來看，上半年在中國大陸批簽發(fā)的929.9萬支疫苗，約能提供給300萬名女性進行疫苗接種。

　　此前國信證券發(fā)布研報認為，國內(nèi)9-45歲適齡女性約3.6億人，從2017年國內(nèi)引進HPV產(chǎn)品至今，批簽發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%，仍處于低位。

　　這意味著，HPV九價疫苗擴齡背后，九價疫苗“一針難求”局面依然有待緩解。

　　不過，國內(nèi)進口的九價疫苗數(shù)量持續(xù)增加。數(shù)據(jù)顯示，2020年度默沙東的四價HPV疫苗獲得批簽發(fā)量為721.94萬支；九價HPV疫苗獲得的批簽發(fā)量為506.6萬支。

　　關(guān)注 2

　　多款國產(chǎn)HPV九價疫苗進入臨床III期

　　國內(nèi)已經(jīng)有兩款二價HPV疫苗上市，且多家疫苗企業(yè)亦在爭分奪秒進行HPV九價疫苗的研發(fā)、臨床試驗。

　　記者了解到，沃森生物（上海澤潤）、萬泰生物（北京萬泰生物）、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物的HPV九價疫苗均已進入臨床三期階段。

　　8月26日，上市公司萬泰生物發(fā)布半年度報告中提到，“九價HPV疫苗III期臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化放大進展順利”，公司的九價HPV疫苗與佳達修9的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現(xiàn)場及標本檢測工作，正在進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

　　8月9日，上市公司瑞科生物發(fā)布公告披露HPV九價疫苗的臨床試驗進展稱，公司已于近日完成其重組九價HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接及與Gardasil 9免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。

　　根據(jù)上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度報告，子公司上海澤潤九價HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開展Ⅲ期臨床研究受試者入組前的相關(guān)準備工作。

　　此外，上海博唯的九價疫苗三期臨床試驗仍在進行中。

　　關(guān)注 3

　　康樂衛(wèi)士九價HPV疫苗預(yù)計2027年獲批上市

　　我國多家企業(yè)的九價HPV疫苗研發(fā)已經(jīng)進入臨床三期階段，距離上市還有多遠？

　　以同樣進入臨床三期試驗的康樂衛(wèi)士為例，該公司在8月6日披露的半年度報告中介紹，公司在3月啟動九價HPV疫苗小年齡組免疫橋接臨床試驗，目前正在進行九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）三期臨床試驗，報告期內(nèi)已完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監(jiān)測隨訪。

　　康樂衛(wèi)士稱，九價HPV疫苗女性小年齡組免疫橋接臨床試驗，目的為評價九價HPV疫苗在9-19周歲健康青少年女性中的安全性和免疫原性，并考察其在青少年女性中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答相比20-26周歲健康成年女性中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的非劣效性，及免疫應(yīng)答的持久性。

　　對比來看，萬泰生物旗下九價HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分別完成小年齡橋接臨床試驗完成入組，以及小年齡組免疫橋接受試者入組和首劑接種工作。

　　完成受試者三劑接種工作后，還需要進入監(jiān)測階段?？禈沸l(wèi)士3月發(fā)布的招股說明書中提到，公司九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床試驗后續(xù)需進行9次病例監(jiān)測階段隨訪，每次隨訪時間間隔為6個月。

　　“公司計劃于2025年完成第6次病例監(jiān)測隨訪后，進行Ⅲ期臨床試驗期中分析。公司預(yù)計于2026年底完成全部受試者隨訪并提交九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）BLA申請，2027年九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）正式獲批上市?！?/p>

　　康樂衛(wèi)士九價HPV疫苗的（男性適應(yīng)癥）在研項目已進入Ⅰ期臨床，十五價HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準通知書。

　　“公司計劃于2025年底完成第5次病例監(jiān)測隨訪后，進行Ⅲ期臨床試驗期中分析，于2027年底完成全部受試者隨訪并提交BLA申請，且預(yù)計2028年九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）正式獲批上市?！笨禈沸l(wèi)士稱。

　　本組稿件采寫/

　　新京報記者 李云琦