借助2008年“百特事件”騰飛，在肝素原料藥上確有技術(shù)優(yōu)勢的海普瑞（002399.SZ），成功上演了A股市場上最貴的IPO。然而148元的首發(fā)價(jià)，或是海普瑞未來股價(jià)走勢中一個(gè)難以再次企及山峰。而其2009年2.25元的每股收益也很可能成為特定事件激發(fā)業(yè)績異常增長的次高點(diǎn)。
海普瑞的“內(nèi)憂外患”正在浮出水面。一方面，海普瑞強(qiáng)調(diào)獲得出口美國市場的唯一資格，日前已證實(shí)美國FDA認(rèn)證企業(yè)國內(nèi)不止一家。同時(shí)，海普瑞滿足產(chǎn)能所需豬小腸等上游貨源的保障能力也被業(yè)內(nèi)質(zhì)疑（詳見本報(bào)4月28日《最貴IPO海普瑞疑有“陳述問題”？》、《海普瑞起底》兩文）；另一方面，本報(bào)記者多方了解發(fā)現(xiàn)，國際抗凝治療革命性的變化正在到來，海普瑞下游的肝素類抗血栓藥物將面臨替代新藥的嚴(yán)重沖擊。在越來越多具備替代肝素類新藥涌現(xiàn)的背景下，海普瑞肝素原料藥未來的市場空間將遭受擠壓，其IPO時(shí)強(qiáng)調(diào)的業(yè)績高速增長的不確定性日益增大。
替代藥物優(yōu)勢明顯
海普瑞的技術(shù)優(yōu)勢主要集中在肝素原料藥上。
哈佛醫(yī)學(xué)院的一份資料指出，國際抗凝藥的發(fā)展經(jīng)歷了以下幾個(gè)階段：發(fā)現(xiàn)于1916年的非口服肝素——1950年代口服的華法林出現(xiàn)——1990年代副作用更小的低分子量肝素（LMWH）——2002年直接凝血酶抑制劑(重組水蛭素、比伐盧定和阿加曲班)、選擇性Xa因子抑制劑（磺達(dá)肝癸鈉等）。
普通肝素從豬小腸和牛肺中提取而得，在很長一段時(shí)間里曾是主要的抗凝血藥。低分子量肝素是由普通肝素（Mr在5000－30000）解聚而產(chǎn)生。肝素可能更多地用于重要血栓性疾病的急性期治療，在非常緊急狀態(tài)下用于血栓的預(yù)防。它的優(yōu)勢是療效比較確切，起效比較迅速。
劣勢是需要檢測，需要用APTT定期去監(jiān)測。這種定期監(jiān)測的要求可能會給臨床帶來一些不方便。這種使用上的不方便就可能造成臨床上出血并發(fā)癥的增加。
而第二類低分子肝素，其優(yōu)勢是使用比較方便，出血并發(fā)癥比普通肝素的少，但理論上也仍然需要檢測。
但由于肝素類藥物會導(dǎo)致血小板減少癥（HIT）等副作用，且使用不方便，療效更佳、副作用更小的口服抗凝藥正在興起。其中，比伐盧定（Bivalirudin）在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中已獲得批準(zhǔn)用于替代肝素。
拜耳醫(yī)藥保健有限公司和強(qiáng)生公司聯(lián)合研制的全球第一個(gè)口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班，已于2008年9月15日和10月1日分別在加拿大和歐盟獲得上市批準(zhǔn)。2009年6月18日，利伐沙班正式在我國上市銷售。
該藥物的出現(xiàn)被醫(yī)學(xué)界定義為，很可能帶來抗凝劑領(lǐng)域的一場革新，從而開創(chuàng)抗凝治療的新時(shí)代。利伐沙班只需口服，固定劑量，療效可預(yù)測，無需監(jiān)測，與食物和藥物相互作用小，臨床使用相當(dāng)方便。
北京天壇醫(yī)院副院長王擁軍等多位教授此前均表示，盡管每一類抗凝劑實(shí)際的用途和檢測和臨床適用的范圍有區(qū)分，這些多種抗凝劑也不會某種抗凝劑取代另外一種抗凝劑，但利伐沙班的應(yīng)用將帶來抗凝治療的一場革命。
王擁軍此前也表示，過去在應(yīng)用抗凝劑時(shí)要求醫(yī)院建立抗凝門診，對患者進(jìn)行用藥監(jiān)測。而利伐沙班的應(yīng)用，將不再需要建立抗凝門診。患者可以像使用阿司匹林等抗血小板藥物一樣使抗凝治療變成一個(gè)很常規(guī)的治療。
而北京大學(xué)人民醫(yī)院許俊堂教授則預(yù)測，抗凝治療將從華法林時(shí)代步入后華法林時(shí)代：由需要注射，并定期監(jiān)測，且劑量難以把握的短期用藥，轉(zhuǎn)變成口服、無需監(jiān)測和劑量固定的長期治療，療效更確切，副作用更小。
此外，利伐沙班等新藥較傳統(tǒng)肝素類藥物，在美國和英國每名患者可節(jié)約的費(fèi)用分別為139.41美元（美國）和11.76英鎊（英國）。如果考慮護(hù)理費(fèi)用，每名使用利伐沙班的全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者可節(jié)約的費(fèi)用將上升到149.91美元（美國）和36.76英鎊（英國）。