原標題：科學家用人工智能設計全新抗體

抗體（粉紅色）與流感病毒蛋白（黃色）結合的藝術圖。圖片來源：《自然》網(wǎng)站

據(jù)英國《自然》雜志網(wǎng)站19日報道，美國華盛頓大學科學家首次使用生成式人工智能（AI）工具，幫助他們制造全新抗體。研究團隊表示，AI設計抗體或能更好靶向一些很難被攻擊的藥物標靶，但這些抗體距離臨床應用還有很長的路要走。

研究團隊使用了他們去年發(fā)布的AI工具RFdiffusion。該工具使研究人員能設計出可與另一種挑選出來的蛋白質緊密結合的迷你蛋白質。這些定制蛋白質與抗體沒有相似之處。抗體通過軟環(huán)識別目標，而軟環(huán)很難用AI建模。

為解決這一難題，研究人員利用在數(shù)千個實驗中確定的附著在標靶的抗體結構，以及其他抗體樣相互作用的真實數(shù)據(jù)，訓練RFdiffusion神經網(wǎng)絡，并對其進行了微調。

用這種方法，他們設計出了數(shù)千種抗體。它們能識別幾種細菌和病毒蛋白質（包括新冠病毒和流感病毒用來入侵細胞的蛋白質），以及一個癌癥藥物標靶的特定區(qū)域。

研究人員也在實驗室中制造出了抗體，并測試了其能否與正確的標靶結合。結果顯示，每100種AI設計的抗體，就有一種如預期那樣起作用，但這一成功率低于使用AI設計的其他類型蛋白質。他們還使用冷凍電子顯微鏡技術，確定了其中一種流感抗體結構，發(fā)現(xiàn)它識別出了目標蛋白質的預期部分。

研究團隊希望RFdiffusion能幫助尋找已被證明具有挑戰(zhàn)性的藥物靶點，如控制細胞對外部化學物質反應的膜蛋白——G蛋白偶聯(lián)受體。但團隊表示，從RFdiffusion設計抗體到實際應用還要經歷很長時間。一方面，起作用抗體與靶點結合力并不是特別強。另一方面，還需要將治療抗體的序列修飾為與人類天然抗體類似的序列，以免引發(fā)免疫反應。（記者劉霞）