老中醫(yī)正在給青年醫(yī)師講解白芷、山楂、藏紅花等中藥材的藥用價值及功效。視覺中國供圖
本草是中藥的統(tǒng)稱,泛指以植物為主的天然藥物,它們組成了成千上萬種中成藥和經(jīng)典名方等。近年來,中藥在治療各類疾病中展現(xiàn)出的特殊療效引起了業(yè)界關(guān)注。日前,在一場主題為“本草物質(zhì)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)”的香山科學(xué)會議上,中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)教授張伯禮說:“發(fā)展中醫(yī)藥要堅持守正創(chuàng)新!卣褪且次贰⒆鹬刂嗅t(yī)藥;‘創(chuàng)新’則可以不拘一格,采用多學(xué)科交叉的手段來研究。”
中藥在多種疾病治療研究中顯示出較大潛力
糖尿病患者經(jīng)常用到的降糖藥二甲雙胍,最初是從法國紫丁香中提取出來的;另一種格列凈類降糖藥,則是從德國水柳樹皮中提取出來的;在臨床上具有廣泛用途的乙酰水楊酸(阿司匹林),最初的來源竟然是蘋果樹皮……
“近百年來,人們采用科學(xué)的分析手段,把從本草天然資源中提取的物質(zhì)應(yīng)用到臨床,挽救了億萬人的生命。”中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部翁建平教授說。
從事心血管病研究的中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波教授認(rèn)為,中藥在泛血管疾病研究中具有很大潛力。作為傳統(tǒng)的治療方式,中藥具有多成分、多靶點的整體作用特征,包含著許多未被充分挖掘的治療潛力。通過本草物質(zhì)科學(xué)的研究,結(jié)合泛血管疾病臨床先進(jìn)評價技術(shù)體系,研究人員有望找到更有效的治療泛血管疾病的策略。
“中藥在淋巴瘤治療中也顯示出巨大潛力。尤其是像黃芪和黃芩等藥材,它們可以改變腸道菌群的組成,從而增強免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的能力。”上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院主任醫(yī)師趙維蒞教授認(rèn)為,結(jié)合淋巴瘤的臨床醫(yī)學(xué)評價體系,對臨床有效的中藥進(jìn)行本草物質(zhì)科學(xué)研究,將為淋巴瘤的聯(lián)合或輔助治療提供新策略和新方法。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院荊志成教授介紹了中藥在治療肺動脈高壓方面的前景。其團隊評估了區(qū)域特色藥材甘草中的活性成分18β-甘草次酸在肺動脈高壓治療中的作用和機制。另外,從傳統(tǒng)中草藥淫羊藿中提取的PDE5抑制劑,在治療肺動脈高壓中也表現(xiàn)出了良好的療效。
與會專家認(rèn)為,中西醫(yī)協(xié)同發(fā)展是中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展的一個重要方向。尤其是針對腫瘤,以及心血管、呼吸和內(nèi)分泌等方面的慢性病,可進(jìn)行更深度的整合,建設(shè)協(xié)同學(xué)科,從研究到臨床層面開展中西醫(yī)協(xié)同工作,以中醫(yī)中藥早干預(yù)的方式降低各種疾病的發(fā)病率和死亡率。
將本草物質(zhì)與臨床醫(yī)學(xué)科研緊密結(jié)合
充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,構(gòu)建現(xiàn)代中藥創(chuàng)新體系,正在成為近年來中醫(yī)藥科學(xué)研究的主流思路!艾F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),疾病是多因素導(dǎo)致的,其發(fā)生發(fā)展機制也是復(fù)雜的。傳統(tǒng)的研究模式難以解決復(fù)雜中藥治療復(fù)雜疾病的科學(xué)原理問題,需要在研究模式上進(jìn)行變革與創(chuàng)新!避娛箩t(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所張學(xué)敏研究員認(rèn)為,把本草物質(zhì)科學(xué)研究與臨床醫(yī)學(xué)研究相結(jié)合,將為闡明中醫(yī)藥療效提供變革性的研究范式。
基于此,中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所梁鑫淼研究員提出了構(gòu)建“源于臨床,歸于臨床”的現(xiàn)代中藥創(chuàng)新體系。該體系是從臨床上具有癥候表型的傳統(tǒng)中藥出發(fā),利用本草物質(zhì)科學(xué)方法技術(shù),闡明物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機理,結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)研究,明確中藥臨床表型的有效性及其“靶點—通路—網(wǎng)絡(luò)—疾病”關(guān)系,最終歸于臨床應(yīng)用,形成現(xiàn)代中藥的研究范式。針對中藥的復(fù)雜體系,梁鑫淼團隊還建設(shè)了本草物質(zhì)科學(xué)研究設(shè)施預(yù)研裝置。該裝置為系統(tǒng)解決中藥物質(zhì)基礎(chǔ)、作用靶點及協(xié)同機理的科學(xué)問題,提供了突破性的關(guān)鍵工具。
近年來,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院張宏教授利用正電子發(fā)射斷層顯像(PET)分子影像技術(shù)來研究中藥。他認(rèn)為,本草物質(zhì)的在體可視化是推動中藥研究應(yīng)用的重要支撐。應(yīng)用PET分子影像技術(shù),能夠?qū)崿F(xiàn)基于分子識別和核素示蹤原理對機體功能進(jìn)行定性定量的無創(chuàng)活體評估,有望成為推動本草物質(zhì)科學(xué)發(fā)展的重要方法。
“PET分子影像技術(shù)具有極高的敏感性,可以對放射性標(biāo)記的本草藥物成分進(jìn)行可視化的藥代動力學(xué)分析。不僅如此,PET分子影像技術(shù)還可以對本草藥物進(jìn)行納摩爾級分子細(xì)胞水平的藥效學(xué)分析,在受體、酶、抗原、基因等水平上驗證本草藥物作用及探索本草藥物治療機制。而且,PET分子影像不受成像深度限制,能夠可視化疾病診治全流程機體狀態(tài),可以極大地加速本草藥物由基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化!睆埡暾J(rèn)為,在本草物質(zhì)科學(xué)的現(xiàn)代化發(fā)展過程中,分子影像可以為中藥有效物質(zhì)解析及在體作用機制探究方面作出貢獻(xiàn)。
未來應(yīng)以多成分、多靶點的中藥研究為發(fā)展方向
“中醫(yī)與西醫(yī)雖是兩個不同的醫(yī)學(xué)體系,但發(fā)展理念趨同。應(yīng)加強中醫(yī)與西醫(yī)的融合,推動中藥現(xiàn)代化研究,完善臨床治療方案。不過,中藥現(xiàn)代化研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,針對有明確臨床療效的中藥,深入探索多成分多靶點協(xié)同作用機制,明確其有效成分,再優(yōu)化出創(chuàng)新藥物組分或單體!敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所張衛(wèi)東教授認(rèn)為,源于中藥活性成分的新藥創(chuàng)制是我國新藥研發(fā)的特色和優(yōu)勢領(lǐng)域。他建議,本草物質(zhì)科學(xué)研究要從新成分發(fā)現(xiàn)導(dǎo)向轉(zhuǎn)為生物活性導(dǎo)向的天然產(chǎn)物研究,建立基于表型的生物活性篩選平臺,關(guān)注與生物活性密切相關(guān)的傳統(tǒng)天然產(chǎn)物研究的盲點和難點。
對此,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授也認(rèn)為,中醫(yī)藥是一個巨大的寶庫,青蒿素就是一個經(jīng)典的成功案例。目前的中藥研究主要是對單一分子、單一藥物提取物或復(fù)方的研究,未來應(yīng)以多成分、多靶點的中藥研究為發(fā)展方向!氨静菸镔|(zhì)科學(xué)是實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要途徑,但中藥發(fā)展需要顛覆性的創(chuàng)新,并建立起中藥臨床有效性的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u價體系!睆埼暮暾f。
張伯禮介紹,近年來,為了推動中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展,他帶領(lǐng)科研團隊開展了一系列開拓性和創(chuàng)新性的工作,針對組分中藥建立了全鏈條的中藥新藥研發(fā)體系。他們創(chuàng)建了組分中藥理論和關(guān)鍵技術(shù),建立了“標(biāo)準(zhǔn)組分、組效關(guān)系、組分配伍、優(yōu)化設(shè)計”的組分中藥研發(fā)模式,提出了“強化主效應(yīng)、兼顧次效應(yīng)、減少副效應(yīng)”的配伍策略。團隊還發(fā)展了中藥組分高通量制備、化學(xué)表征、功效組分篩選、配伍活性和安全性評價等關(guān)鍵技術(shù),成功研制了77個組分中藥。
同時,他們開展了中成藥二次開發(fā)的工作,構(gòu)建了以質(zhì)量數(shù)字化為核心的中藥智能制造關(guān)鍵技術(shù),推動中藥傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)升級轉(zhuǎn)型,并組建“中醫(yī)藥世界聯(lián)盟”,引領(lǐng)中藥走向國際。
(記者 羅朝淑)